Hatay’da tarihin ilk izleri Samandağ İlçesi’nde görülür. Çevlik Kanal Mağarası’nda, M.Ö. 40.000 – 11.000 yılları arasında tarihlenen üst paleolitik döneme ait araçlar ve insan kalıntılarında Homo Sapiens Çelikensis’ten kalma kemikler bulunmuştur. İlk Neolitik yerleşimlere ilk olarak Dörtyol – Kinet Höyük’te denk geliyoruz. Kalkolitik dönem (M.Ö. 5500 ) yerleşim yerleri Amik ovasında karşımıza çıkıyor (Tell Kurdu Höyük). Daha sonra karşımıza çıkan Tunç Çağı yerleşimlerine yine Amik Ovasında rastlıyoruz. Tell – Tayinat ve özellikle Tell – Açana’da (Alalah), 1934 yılından bu yana yapılan kazılarda ele geçirilen parçalar, buranın Kalolotik Çağdan beri (İ.Ö. 5000 – 4000) bir yerleşim bölgesi olduğunu göstermektedir. M.Ö. 3000 de Akatları, M.Ö. 2000 de Hurileri görüyoruz, daha sonra Halep başta olmak üzere Yamhat Kralığının siyasi birliği altına giriyor. Yarim – Lim M.Ö. 18. yüzyılın ikinci yarısında yönetime son verilmiş ve 1595 yılında Hitit Kralı I. Mürsile bölge isla etmiş 15. yy. da Tell – Açana (Alalah) bölgesi Mısır ve Mittani – Mısır ve Hititi arasında el değiştirmiştir. III. Tutmosis (Mısır) tarafından Niqmepa tahta getirilmiş, daha sonra Mittaniler egemenliğine tekrar geçmiştir. 1370 yılında Suppilulima (Hitit) tarafında tekrar hakimiyeti altına almıştır. M.Ö. 1200 yıllarından sonra Amik bölgesinde bilgi akışı kesiliyor sadece Mısır kaynaklarından bölgeye deniz kavimlerinin geldiğini ve bölgeyi tahrip ettiklerini öğreniyoruz. M.Ö. 900 tarihlerinde Hititlerin parçalanmasından oluşan Genç Hititler bölgeye hakim olmuşlar ve Hattina adını almışlardır, kendilerine başkent olarak bu günkü Çatalhöyük’ü (Kanula) başkent yapmışlardır. Kanula ilk siyasi başkenttir. Hititlerin arkasından bölgeye Asurlular hakim olmuşlar, M.Ö. 8. yy. da Asi Nehri deltasında ve çevresinde Demir Çağında Yunanlıların El Mina şehrini kurduğunu ve ticaret merkezi haline getirdiğini görüyoruz. M.Ö. 538 de bugünkü Dörtyol – Yeşilkent’e kadar Persler hakimiyeti altına almışlardır. Bu hakimiyet M.Ö. 333’te Büyük İskender tarafından sonlandırılmış bölde Makedonların hakimiyetine girmiş ve Helenistik kültür yayılmaya başlamıştır. B.İskender’in ölümünden sonra bölge Antigonoslarla yaptığı mücadeleyi kazanan Babil strabı Selevcos I. Nicator’ur hakimiyetine girmiştir. Başkent olarak Samandağ – Çevlik bölgesini (Selevcia de Pierra) seçmiş fakat güvenlik açısından daha sonra Antakya’ya başkenti taşımış ve Seleucus I Nicator babasını (Antiochus) ismini bu şehre vermiştir. Antakya Helenistik çağda ‘’Hippodamos’’ tarzı plana göre inşa edilmiştir. Antakya’nın inşasında görevlendirilen Attaeuse, Perittas ve Anaxicrates’in isimlerin İmparatorluğu kendini şehirde hissettirmeye başlamış, M.Ö. 47 yılında Caesar Antakya ya gelerek özerkliliğini vermiş, Romanın en büyük eyaletlerinden biri durumuna girmiştir. Antakya doğunun idari, ilmi, dini ve ticari merkezi haline gelmiştir. M.Ö. 31 – M.S. 14 yıllarında Augustus dört yılda bir tekrarlanan (olimpiyat oyunlarını) başlatmıştır. M.S. 29 – 40 yılları arasında Hz. İsa’nın havarilerinde St. Pierre Antakya ya gelerek dini yaymaya çalışmış ve Şehir Hıristiyan dinin önemli merkezlerinden olmuştur. M.S. 256 yıllarında Antakya ikinci kez Perslerin (Şapur I) eline geçmiş, 268 yılında Palmira kraliçesi Zenobia’nın eline geçmiş, birkaç yıl sonra tekrar Roma (İmp. Aurelianus) egemenliğine girmiştir. Roma İmparatorluğunun ikiye ayrılmasından sonra M.S. 396 yılında D. Roma İmparatorluğuna (Bizans) bağlı merkez olarak kalmıştır. M.S. 638 yılında Yermük savaşından sonra Antakya ve çevresi uzun bir kuşatmadan sonra Müslüman Arapların hakimiyetine girmiş. 968 yılında tekrar Bizans egemenliğine geçmiştir. Haçlıların elinde Türk Memlüklülerinin eline geçen şehir 1260 yılında el değiştirerek Moğol egemenliğini tanımıştır. 1267 yılında tekrar Türk Memlüklülerinin yönetimi altına girmiştir. 1516 yılında Yavuz Sultan Selim tarafından şehir Osmanlı İmparatorluğuna katılmıştır. 1918 I. Dünya Savaşı sırasında Fransız yönetime geçen şehir Bağımsız Hatay Devleti oldu ve 29 Haziran 1938 de Türkiye Cumhuriyeti topraklarına katıldı.